1、實(shí)驗(yàn)記錄缺失。

 

　　被查企業(yè)生產(chǎn)的口服溶液在測(cè)定高效液相圖譜前，未進(jìn)行色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)時(shí)對(duì)照品和樣品配制1份、進(jìn)2針。

 

　　2、檢測(cè)報(bào)告缺失。

 

　　被查企業(yè)物料部分檢測(cè)項(xiàng)目委托檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn)，但現(xiàn)場(chǎng)不能提供相關(guān)檢測(cè)報(bào)告。

 

　　3、臺(tái)賬存儲(chǔ)電腦無權(quán)限設(shè)置。

 

　　被查企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)臺(tái)賬、取樣臺(tái)賬，QA變更臺(tái)賬、偏差臺(tái)賬均為Word格式的電子版本，但儲(chǔ)存上述臺(tái)賬的電腦無權(quán)限管理設(shè)置。

 

　　4、實(shí)際檢測(cè)結(jié)果與注冊(cè)申報(bào)結(jié)果不符。

 

　　被查企業(yè)用于申報(bào)生產(chǎn)的9個(gè)批次的人血白蛋白在長期穩(wěn)定性考察中，大部分鋁離子實(shí)際檢測(cè)結(jié)果高于規(guī)定的“不得高于200μg/L”的標(biāo)準(zhǔn)，與注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)不符。

 

　　5、上市后持續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可靠性與實(shí)際檢測(cè)不符。

 

　　被查企業(yè)的人血白蛋白后持續(xù)穩(wěn)定性鋁離子實(shí)際檢測(cè)數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)存在修改樣品名、刪除檢測(cè)記錄重新檢測(cè)等問題。比如，實(shí)際檢測(cè)結(jié)果為408μg/L，報(bào)告為143μg/L；激肽釋放酶原激活劑（PKA）含量實(shí)際值與記錄值不一致，實(shí)際值不符合藥典規(guī)定（≦35IU/ml）。

 

　　6、無中間品配制記錄。

 

　　飛檢人員未在被查企業(yè)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)所需的水合氯醛，企業(yè)亦無法提供其配制記錄。

 

　　7、未能提供檢驗(yàn)原始記錄。

 

　　被檢企業(yè)未能提供多批次原材料的檢驗(yàn)原始記錄或委托檢驗(yàn)報(bào)告、委托檢驗(yàn)合同。

 

　　8、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)刪改權(quán)限設(shè)置不合理。

 

　　被檢企業(yè)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室電腦、液相色譜儀軟件各級(jí)別帳號(hào)權(quán)限混亂，分析員帳號(hào)進(jìn)入色譜軟件系統(tǒng)不能修改檢驗(yàn)方法和積分參數(shù)，管理員帳號(hào)卻可以。

 

　　9、無包材檢驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄。

 

　　被檢企業(yè)無法提供相關(guān)包材檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，調(diào)查發(fā)現(xiàn)QC人員未按SOP對(duì)物料檢驗(yàn)對(duì)部分包材不取樣，不檢驗(yàn)，直接發(fā)放檢驗(yàn)合格報(bào)告。

 

　　10、相關(guān)批次檢驗(yàn)圖譜雷同。

 

　　被檢企業(yè)的西咪替丁原料藥紅外鑒別圖譜201706048批、201706055批和201704003批雷同；201706017批、201706015批雷同；201704024批、201704025批和201706037批雷同。

 

　　11、發(fā)現(xiàn)被查企業(yè)實(shí)驗(yàn)室存在空白但已簽名的原始檢驗(yàn)記錄。

 

　　12、數(shù)據(jù)可靠性存疑。

 

　�。�1）被查企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室高效液相色譜電腦系統(tǒng)存在100多次修改系統(tǒng)時(shí)間的情況，無法確定相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)測(cè)試時(shí)間。

 

　�。�2）被查企業(yè)部分色譜分析電子圖譜及審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)被刪除。

 

　�。�3）被查企業(yè)部分高效液相色譜儀存在重復(fù)進(jìn)樣檢測(cè)，選擇性使用圖譜的現(xiàn)象。對(duì)不合格的檢測(cè)結(jié)果企業(yè)未開展相關(guān)調(diào)查，且不能提供合理解釋。

 

　　13、被查企業(yè)修改電腦系統(tǒng)時(shí)間進(jìn)行補(bǔ)做試驗(yàn)。

 

　　14、微生物限度檢查檢驗(yàn)報(bào)告涉嫌造假。

 

　　被查企業(yè)部分批次樣品的微生物限度檢驗(yàn)日期與培養(yǎng)基配置、培養(yǎng)箱使用記錄不符。

 

　　15、缺少檢驗(yàn)記錄或檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)。

 

　　（1）被查企業(yè)的部分批次產(chǎn)品的中間品僅有檢驗(yàn)報(bào)告，卻無檢驗(yàn)記錄的原始數(shù)據(jù)。

 

　�。�2）被查企業(yè)的部分產(chǎn)品無批生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)記錄，也無中間體及成品檢驗(yàn)的色譜圖電子數(shù)據(jù)。

 

　　16、原材料檢驗(yàn)圖譜造假。

 

　　被查企業(yè)存在多批次原材料檢驗(yàn)記錄的纖維鑒別圖譜完全一致的現(xiàn)象，檢驗(yàn)人員承認(rèn)其圖譜造假。

 

　　17、被查企業(yè)部分儀器設(shè)備未開啟審計(jì)追蹤功能并存在多次修改日志記錄的現(xiàn)象。

 

　　18、偽造產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量過程控制數(shù)據(jù)。

 

　　被查企業(yè)偽造中間品和成品檢測(cè)數(shù)據(jù)、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證微生物限度檢測(cè)數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)室溫度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產(chǎn)記錄等，并掩蓋不合格產(chǎn)品真實(shí)原因的有關(guān)數(shù)據(jù)、篡改QC實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間等。

 

　　19、檢驗(yàn)記錄不完善，檢驗(yàn)報(bào)告不真實(shí)。

 

　�。�1）被查企業(yè)在原料檢驗(yàn)報(bào)告書中，在沒有該項(xiàng)目的檢測(cè)能力下，出具了全檢報(bào)告。

 

　　（2）被查企業(yè)在圖譜丟失的情況下，為了保證重新打印的圖譜與當(dāng)時(shí)監(jiān)測(cè)報(bào)告的打印時(shí)間一致，對(duì)電腦時(shí)間進(jìn)行了修改。

 

　�。�3）被查企業(yè)原料檢驗(yàn)報(bào)告書存在檢驗(yàn)記錄不規(guī)范的行為，對(duì)照品的發(fā)放記錄、配制記錄、含量測(cè)定的圖譜上都沒有對(duì)照品的批號(hào)，且圖譜無檢驗(yàn)人及復(fù)核人的簽字確認(rèn)。

 

　　20、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)可靠性問題。

 

　�。�1）被查企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告中的圖譜時(shí)間、峰面積與電子數(shù)據(jù)不一致。

 

　�。�2）被查企業(yè)的高效液相色譜儀中存在刪除命名數(shù)據(jù)文件的現(xiàn)象。

 

　�。�3）被查企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室的顯微鏡無測(cè)微尺，但提供的檢驗(yàn)記錄中有顯微特征尺寸。

 

　　21、編造檢驗(yàn)記錄。

 

　�。�1）被查企業(yè)未按購進(jìn)時(shí)間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)原料進(jìn)行檢驗(yàn)，編造檢驗(yàn)記錄。

 

　　（2）被查企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室未能完整提供相關(guān)原料請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄等原始數(shù)據(jù)。

 

　�。�3）被查企業(yè)的部分檢驗(yàn)報(bào)告單上標(biāo)注2015年請(qǐng)驗(yàn)并檢驗(yàn)，而實(shí)驗(yàn)室辦公電腦中發(fā)現(xiàn)上述檢驗(yàn)報(bào)告單均為2017年生成并打印。

 

　　（4）被查企業(yè)的原料含量測(cè)定所用的產(chǎn)品均未見配制記錄。

 

　　22、測(cè)定圖譜不全。

 

　　被查企業(yè)的已售產(chǎn)品的含量測(cè)定圖譜不全，而且存在通過修改系統(tǒng)時(shí)間方式進(jìn)行補(bǔ)充的現(xiàn)象。

 

　　23、刪除圖譜，且未記錄原因。

 

　　通過恢復(fù)被查企業(yè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)回收站已清空的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，有相關(guān)圖譜被刪除，且被刪除圖譜，與現(xiàn)存的用于物料放行的同一名稱的圖譜不一致。

 

　　24、滴定液濃度不符，無配制記錄。

 

　　被查企業(yè)使用的相關(guān)滴定液的檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01667mol/L，而實(shí)際該滴定液的濃度為0.01625mol/L，且無相關(guān)配制記錄。

 

　　25、被查企業(yè)的質(zhì)量控制部門未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)純化水、原輔料和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，編造檢驗(yàn)記錄。

 

　　26、純化水檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。

 

　　被查企業(yè)在2016年7月22日對(duì)純化水三個(gè)使用點(diǎn)取樣檢測(cè)，實(shí)際微生物檢驗(yàn)應(yīng)在7月27日完成，但7月26日企業(yè)即提供了合格的檢驗(yàn)報(bào)告。7月26日檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)該企業(yè)純化水微生物生化培養(yǎng)箱的溫度為19.2℃，未達(dá)到規(guī)定的30℃-35℃。

 

　　27、檢驗(yàn)員不熟悉紅外鑒別操作和結(jié)果判定。

 

　　被查企業(yè)的檢驗(yàn)員在紅外項(xiàng)目檢驗(yàn)過程中，檢查員用溴化鉀代替規(guī)定的氯化鉀壓片（標(biāo)準(zhǔn)圖譜為氯化鉀壓片），樣品圖譜與對(duì)照?qǐng)D譜在主要特征峰處差別較大，但檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論仍判定為紅外檢測(cè)合格。

 

　　28、異常數(shù)據(jù)審核不嚴(yán)。

 

　　被查企業(yè)在某溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】項(xiàng)下的要求進(jìn)樣量存在手動(dòng)修改，但企業(yè)未啟動(dòng)偏差調(diào)查，且通過了企業(yè)內(nèi)部審核。

 

　　29、被查企業(yè)的QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦中，其日志瀏覽器中的多項(xiàng)原始數(shù)據(jù)未能找到相應(yīng)的圖譜文件。

 

　　30、被查企業(yè)對(duì)電腦系統(tǒng)中出現(xiàn)的有問題的相關(guān)批次產(chǎn)品記錄，卻未能提供相應(yīng)的事故調(diào)查報(bào)告，且該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗(yàn)報(bào)告均沒有體現(xiàn)出該批次產(chǎn)品所出問題的相關(guān)信息。

 

　　31、編造、修改批檢驗(yàn)記錄。

 

　　被查企業(yè)的同一批次中間品出現(xiàn)多個(gè)檢驗(yàn)記錄，且部分檢驗(yàn)記錄無實(shí)際生產(chǎn)記錄；多個(gè)批次檢驗(yàn)記錄的創(chuàng)建時(shí)間間隔極短，檢驗(yàn)時(shí)間有重疊。

 

　　32、生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)造假。

 

　�。�1）被查企業(yè)現(xiàn)用熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效液相色譜儀，與目前所生產(chǎn)產(chǎn)品品種、數(shù)量規(guī)模不匹配，后通過調(diào)查相關(guān)儀器的使用記錄和相關(guān)人員發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)涉嫌編造生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。

 

　　（2）被查企業(yè)部分產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄無對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)圖譜、儀器使用記錄和留樣記錄，且存在未經(jīng)檢驗(yàn)而直接形成《成品檢驗(yàn)報(bào)告書》的造假現(xiàn)象。

 

　　（3）被查企業(yè)多個(gè)不同批次產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、紅外光譜圖譜完全一致。

 

　�。�4）被查企業(yè)的同一批次產(chǎn)品有多個(gè)檢驗(yàn)報(bào)告書，報(bào)告內(nèi)容除成品數(shù)量不同外，其它數(shù)據(jù)完全一致。

 

　　33、被查企業(yè)的高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計(jì)追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修改痕跡。

 

二、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備/儀器管理

 

　　1、被查企業(yè)的高效液相色譜儀和紅外光譜儀電腦時(shí)間未鎖定，高效液相儀未進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，紅外光譜儀電腦使用日志存在修改電腦時(shí)間現(xiàn)象。

 

　　2、被查企業(yè)的QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)臺(tái)賬、取樣臺(tái)賬，QA變更臺(tái)賬、偏差臺(tái)賬均為Word格式的電子版本，儲(chǔ)存上述臺(tái)賬的電腦無權(quán)限管理設(shè)置。

 

　　3、被查企業(yè)的紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)等均為單機(jī)版，均未配備審計(jì)追蹤功能。

 

　　4、被查企業(yè)的電腦系統(tǒng)無QA人員登錄賬號(hào)。

 

　　5、被查企業(yè)配備的紫外分光光度計(jì)不支持圖譜導(dǎo)出或打印，使用前，無儀器的校正檢查的規(guī)定和記錄。

 

　　6、被查企業(yè)的高溫設(shè)備使用日志內(nèi)容不全，未體現(xiàn)器皿恒重、對(duì)照品干燥等信息。

 

　　7、儀器無維護(hù)保養(yǎng)記錄。

 

　　（1）被查企業(yè)未建立高效液相色譜儀、氣相色譜儀的維護(hù)記錄。

 

　　（2）被查企業(yè)未建立色譜柱的保養(yǎng)記錄。

 

　�。�3）被查企業(yè)的智能崩解儀未按要求進(jìn)行校準(zhǔn)。

 

　　8、被查企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室大型精密儀器未達(dá)到三級(jí)權(quán)限管理的要求，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)員均使用計(jì)算機(jī)管理員賬戶進(jìn)行儀器操作。

 

　　9、設(shè)備權(quán)限設(shè)置混亂。

 

　�。�1）被查企業(yè)的紅外分光光度計(jì)操作員具有清除數(shù)據(jù)的權(quán)限。

 

　�。�2）被查企業(yè)的原子吸收分光光度計(jì)實(shí)驗(yàn)員具有刪除樣品的權(quán)限。

 

　　（3）被查企業(yè)的Agilent高效液相色譜儀檢驗(yàn)員具有包括數(shù)據(jù)刪除和系統(tǒng)配置的修改在內(nèi)的“所有權(quán)限”。

 

　�。�4）被查企業(yè)的高效液相色譜儀工作站未實(shí)行三級(jí)權(quán)限管理，試驗(yàn)人員均使用管理員賬號(hào)登錄進(jìn)行操作；跟蹤審查日志未開啟；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份。

 

　�。�5）被查企業(yè)未執(zhí)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄相關(guān)要求，儀器工作站均未設(shè)置權(quán)限，未分級(jí)管理，數(shù)據(jù)未定期異地備份和存檔，存在新數(shù)據(jù)覆蓋舊數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，不能溯源。

 

　�。�6）被查企業(yè)的高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)的工作站操作員的界面均可以改動(dòng)工作站時(shí)間。

 

　�。�7）被查企業(yè)的計(jì)算機(jī)化分析儀器未建立人員登錄、使用、授權(quán)、取消、變更的程序；未規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人（質(zhì)量負(fù)責(zé)人）、QC室主任和操作人員權(quán)限；缺少手動(dòng)積分、刪除數(shù)據(jù)、修改時(shí)間的控制措施。

 

　　10、被查企業(yè)的部分檢驗(yàn)設(shè)備不能滿足現(xiàn)有產(chǎn)品檢驗(yàn)需要。

 

　　11、被查企業(yè)的紅外主機(jī)、HPLC主機(jī)硬盤損壞，數(shù)據(jù)無備份。

 

　　12、被查企業(yè)的GC配置偏低，未配置工作站，相應(yīng)圖譜記錄時(shí)間顯示久遠(yuǎn)。

 

　　13、被查企業(yè)的分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄。

 

　　14、數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。

 

　　被查企業(yè)的高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站賬號(hào)密碼在儀器操作人員中共同使用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修改或刪除。

 

三、人員資質(zhì)管理

 

　　1、人員未經(jīng)相關(guān)培訓(xùn)。

 

　�。�1）被查企業(yè)的質(zhì)量部部分取樣員未進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。

 

　　（2）被查企業(yè)現(xiàn)行的檢驗(yàn)操作SOP未按照新版藥典要求進(jìn)行升級(jí)修訂，亦未開展相應(yīng)的人員培訓(xùn)。

 

　�。�3）被查企業(yè)的實(shí)際檢驗(yàn)操作按照SOP執(zhí)行，但現(xiàn)場(chǎng)交流發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)人員不熟悉新版藥典的要求。

 

　　2、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員不明確自己的職責(zé)和權(quán)限，無相應(yīng)的使用和管理的培訓(xùn)，沒有建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，且未定期對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。

 

四、文件及記錄管理

 

　　1、被查企業(yè)陰涼留樣室的現(xiàn)場(chǎng)留樣樣品銷毀單、常溫留樣室使用的溫濕度記錄表使用已被廢棄的版本，且缺少文件編號(hào)。

 

　　2、被查企業(yè)實(shí)驗(yàn)室未建立樣品接收、分樣、領(lǐng)用、暫存記錄，對(duì)部分原料在實(shí)驗(yàn)室中的粉碎、剩余樣品、廢棄處理等未建立記錄。

 

　　3、被查企業(yè)實(shí)驗(yàn)室未按照企業(yè)制定的《實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)的管理規(guī)定》對(duì)薄層色譜照片進(jìn)行電子數(shù)據(jù)管理，僅由實(shí)驗(yàn)員手機(jī)拍照后打印，原始電子照片未進(jìn)行統(tǒng)一存儲(chǔ)和備份。

 

　　4、被查企業(yè)計(jì)算機(jī)中存在部分難以溯源文件，且追溯儀器使用記錄未見登記、未出報(bào)告。

 

　　5、被查企業(yè)實(shí)驗(yàn)室高效液相色譜儀的《儀器使用日志》每天使用一張記錄頁，且每張記錄頁僅記錄1-2條儀器使用信息，剩余部分留空，記錄不連續(xù)，存在潛在修改的可能性。

 

　　6、被查企業(yè)除批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄外，其它的輔助記錄未受控發(fā)放；已作廢的文件無作廢標(biāo)識(shí)。

 

　　7、被查企業(yè)的兩份相同版本號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的同一產(chǎn)品的檢測(cè)項(xiàng)目不同。

 

　　8、被查企業(yè)部分輔助記錄未進(jìn)行歸檔，且生產(chǎn)記錄中均存在遮蓋原始數(shù)據(jù)修改記錄的情況。

 

　　9、被查企業(yè)精密儀器室現(xiàn)場(chǎng)高效液相色譜儀使用未經(jīng)審核、批準(zhǔn)的手寫操作規(guī)程。

 

　　10、被查企業(yè)未建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理程序，未對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、關(guān)鍵數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)安全管理及清單管理等制定相關(guān)的管理規(guī)程。

 

　　11、被查企業(yè)原子吸收光譜儀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)無審計(jì)追蹤功能，未使用密碼來控制系統(tǒng)登錄。

 

　　12、被查企業(yè)的測(cè)定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)，部分原始測(cè)定數(shù)據(jù)未歸入相關(guān)報(bào)告中。

 

　　13、被查企業(yè)原始記錄數(shù)據(jù)丟失無法溯源。

 

　�。�1）原料檢驗(yàn)原始記錄丟失。

 

　�。�2）相關(guān)檢驗(yàn)用儀器高效液相色譜儀和天平無儀器使用記錄。

 

　�。�3）氣相色譜儀中無相應(yīng)數(shù)據(jù)，無儀器使用記錄。

 

　�。�4）氣相色譜儀工作站內(nèi)的數(shù)據(jù)丟失，且未備份。

 

　　14、被查企業(yè)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)設(shè)備使用記錄不規(guī)范不完整。

 

　　（1）菌種滅活記錄未記錄設(shè)備編號(hào)。

 

　　（2）超凈工作臺(tái)使用記錄上無設(shè)備唯一性標(biāo)識(shí)。

 

　�。�3）使用電熱恒溫干燥箱對(duì)培養(yǎng)皿進(jìn)行滅菌，未記錄滅菌時(shí)間。

 

　　15、被查企業(yè)在成分含量測(cè)定的原始檢驗(yàn)記錄中，高效液相色譜圖無進(jìn)樣時(shí)間、操作人等信息。