21.口服頭孢拉定顆粒生產(chǎn)線的純化水分配系統(tǒng)能否與其它生產(chǎn)線共用,有什么風(fēng)險(xiǎn)?
答:正常運(yùn)行時(shí),分配系統(tǒng)管道內(nèi)是正壓(純化水是24小時(shí)連續(xù)運(yùn)行),不會(huì)存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn),可如果有系統(tǒng)排空時(shí),或者某一點(diǎn)用水量過大造成后段管道負(fù)壓,可能存在倒灌的風(fēng)險(xiǎn)。如果局部管道被污染,就會(huì)同時(shí)影響兩條生產(chǎn)線,同時(shí)頭孢類屬于高致敏性特殊產(chǎn)品,從硬件上最好是使用獨(dú)立的水循環(huán)系統(tǒng),這樣可以更好的避免交叉污染,如果硬件上不能分開,那就要進(jìn)行嚴(yán)格的使用管理。
22.新采購的設(shè)備儀表校驗(yàn)是否能直接使用廠家的校準(zhǔn)證書?
答:一般安裝后應(yīng)該重新校準(zhǔn),運(yùn)輸和安裝過程都有可能影響到儀表的精度。
首先要區(qū)分是否強(qiáng)檢儀表,是否關(guān)鍵性儀表,是否直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的儀表。
強(qiáng)制檢定的儀表一定要拿到當(dāng)?shù)赜?jì)量部門的檢定證書才能使用。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵儀表,建議重新校準(zhǔn)后使用,尤其是容易受到運(yùn)輸過程及安裝過程影響的、敏感性的、穩(wěn)定性較差的儀表,建議重新校準(zhǔn)后使用。
其它穩(wěn)定性較好的、精度不高的、非關(guān)鍵的儀表,首次可以采信出廠校準(zhǔn)證書,到下一校準(zhǔn)周期再校準(zhǔn)。
23.更衣后段的靜態(tài)級(jí)別問題?
答:GMP要求,更衣后段區(qū)域應(yīng)符合高潔凈級(jí)別的靜態(tài)要求。更衣后段一般是指穿高級(jí)別的潔凈服的房間。至于更衣前段,應(yīng)該完全符合低潔凈級(jí)別的要求。那么實(shí)際上更衣后段并非嚴(yán)格意義上的高潔凈級(jí)別區(qū)域,可以規(guī)定為過渡區(qū),對(duì)于動(dòng)態(tài)要求自行制定可接受標(biāo)準(zhǔn)。
24.凍干機(jī)需要單獨(dú)配一個(gè)外置的CIP清洗站嗎?
答:大家都知道CIP清洗通常是設(shè)置噴淋球清洗,噴淋需要足夠大的壓力和流量,如果你的水系統(tǒng)在CIP清洗用水點(diǎn)本身具有足夠大的壓力和流量,就不需要CIP清洗站,CIP的時(shí)候可以通知其他用水點(diǎn)停止用水,整個(gè)水系統(tǒng)只供CIP使用,應(yīng)該是沒有問題的,如果壓力不夠也可以采用CIP管道加壓泵。
如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗,一般需要配置酸堿儲(chǔ)罐。為了保證CIP大量用水又不影響其它用水點(diǎn)的正常用水,最好是設(shè)置專門的儲(chǔ)水罐和清洗泵,也就是所謂的CIP清洗站。
25.口服液體制劑與固體制劑車間的空調(diào)系統(tǒng)有什么區(qū)別?
答:固體車間空調(diào)系統(tǒng),以控制產(chǎn)塵、除塵、防止粉塵污染為重點(diǎn),產(chǎn)塵房間可以設(shè)計(jì)除塵直排或回排風(fēng)切換,并保持負(fù)壓。對(duì)于溫濕度敏感物料,重點(diǎn)需要控制溫度、濕度。
液體制劑,主要是考慮環(huán)境的除濕排濕,物料及產(chǎn)品對(duì)溫濕度不敏感的可以放寬要求,但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。
26.潔凈區(qū)內(nèi)的蒸汽管道如何做保溫?
答:1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接,填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用PP塑料彩殼粘接,但是經(jīng)不起碰撞擠壓等操作。3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接,但是比較難以做到光滑無毛刺。
27.一個(gè)空調(diào)機(jī)組可以做成BCD三個(gè)級(jí)別都有么?
答:當(dāng)然可以,從HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)來說,各個(gè)潔凈級(jí)別的不同,關(guān)鍵在于換氣次數(shù)不同、終端高效過濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)可以接受,風(fēng)量、風(fēng)壓、壓差梯度都能夠有效控制的話,當(dāng)然可以。就怕很難實(shí)現(xiàn)有效控制交叉污染和經(jīng)濟(jì)條件運(yùn)行。
對(duì)于面積較小的中試型生產(chǎn)車間可以這樣設(shè)計(jì),如果是面積較大的規(guī);a(chǎn)車間,不建議這樣設(shè)計(jì)。
28.注射用水回水溫度低于標(biāo)準(zhǔn)要排放?
答:GMP推薦注射用水保存方式為70℃以上保溫循環(huán),如果是長時(shí)間保存注射用水,需要持續(xù)滿足溫度條件。但是在大量用水階段短時(shí)間低于設(shè)定標(biāo)準(zhǔn),我覺得是可以接受的。至于低于標(biāo)準(zhǔn)是否必須直接排放,要看風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。如果設(shè)置了自動(dòng)控溫設(shè)施與加熱裝置,短時(shí)間低于標(biāo)準(zhǔn)并且在規(guī)定時(shí)間內(nèi)能夠恢復(fù),其風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的,不是必須排放。
29.D級(jí)潔凈區(qū)個(gè)別房間可以放置獨(dú)立除濕機(jī)嗎?
答:只要不對(duì)環(huán)境造成額外的污染,當(dāng)然是可以的。還要看除濕的方式方法,如果是轉(zhuǎn)輪除濕,再生風(fēng)系統(tǒng)單獨(dú)從室外取風(fēng)并單獨(dú)排出室外,風(fēng)險(xiǎn)較低。如果是冷凝除濕,需要重點(diǎn)考慮冷凝水的排放和冷凝水在室內(nèi)的環(huán)境污染問題,最好定期排空、吹干。
如果采用送風(fēng)管道式除濕或者室外安裝的除濕機(jī)當(dāng)然更好。
30.一個(gè)生產(chǎn)車間裝有十幾臺(tái)凈化空調(diào)機(jī)組,非最終滅菌產(chǎn)品,采用自動(dòng)化控制溫度、濕度、壓差等,經(jīng)常會(huì)在不同的地點(diǎn)產(chǎn)生報(bào)警,每天都有上千條超標(biāo)報(bào)警,請(qǐng)問大家都是怎么處理這些報(bào)警的?
答:潔凈室的在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng),主要是監(jiān)測(cè)潔凈室的“溫度、濕度、壓差、懸浮粒子……”等數(shù)據(jù),而不同的潔凈級(jí)別區(qū)域、不同的生產(chǎn)環(huán)境條件,都需要根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)制定不同的可接受標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)需要制定警戒限和行動(dòng)限,也需要根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)報(bào)警進(jìn)行分類,對(duì)于非關(guān)鍵數(shù)據(jù)的報(bào)警可以不予做任何處理,存檔并定期檢查相關(guān)報(bào)警數(shù)據(jù)即可,對(duì)于關(guān)鍵的超警戒限數(shù)據(jù),需要給予登記并密切關(guān)注,對(duì)于關(guān)鍵的超行動(dòng)限數(shù)據(jù),需要登記并進(jìn)行相應(yīng)的處理措施,使之盡快恢復(fù)正常。對(duì)于超過合格限的關(guān)鍵數(shù)據(jù),必要時(shí)需要啟動(dòng)偏差調(diào)查。
如果是短時(shí)間的溫度、濕度、壓差、懸浮粒子的數(shù)據(jù)波動(dòng),可能是正常的操作導(dǎo)致的,比如配液、加料、出料、加熱、清洗、人員進(jìn)出物料傳遞的開關(guān)門操作……這些報(bào)警可以只做登記并注明原因,無需處理。只有長時(shí)間無法恢復(fù)的、有規(guī)律的、超行動(dòng)限的報(bào)警,我們才認(rèn)為是異常事件,需要進(jìn)行相關(guān)的處理。