1.目的

    為原料，成品和中間體的化驗(yàn)規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)程序，以便獲得質(zhì)量方面的可靠數(shù)據(jù)。

    2.適用范圍

    QA，QC

    3.責(zé)任者

    QA檢驗(yàn)員、QC化驗(yàn)員應(yīng)嚴(yán)格遵照該操作規(guī)程, QC主管與QA主管負(fù)責(zé)監(jiān)督本規(guī)程的實(shí)施。

    4.定義

    HPLC: High Performance Liquid Chromatography,高效液相色譜儀。

    UV: Ultraviolet，紫外(分光光度計(jì))。

    SOP: Standard Operating Procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

    5.安全注意事項(xiàng)

    無(wú)

    6.規(guī)程

    6.1.取樣

    6.1.1.由QA人員按送驗(yàn)單準(zhǔn)備取樣容器，按規(guī)定對(duì)成品和半成品，原輔料進(jìn)行取樣。取樣后填寫(xiě)取樣單。每批取兩個(gè)樣(每個(gè)樣品量應(yīng)至少三倍于化驗(yàn)量)，其中一瓶現(xiàn)時(shí)化驗(yàn)用，貼上白紙黑字標(biāo)簽。另一瓶留樣用，貼上白紙紅字標(biāo)簽儲(chǔ)存于留樣室。標(biāo)簽上均應(yīng)填寫(xiě)品名，規(guī)格，批號(hào)，取樣人姓名，日期。按GMP要求，每批產(chǎn)品及用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原輔料都需留有樣品。

    6.1.2. QC化驗(yàn)人員接到送驗(yàn)單和樣品時(shí)首先復(fù)核項(xiàng)目填寫(xiě)是否完全，送驗(yàn)?zāi)康氖欠衩鞔_，樣品與送驗(yàn)單是否相符，原輔料送驗(yàn)是否附有廠方合格報(bào)告單等，經(jīng)檢查無(wú)誤時(shí)在送驗(yàn)單上簽字。

    6.1.3.取樣應(yīng)按取樣規(guī)則進(jìn)行。取樣后直接登記在取樣記錄本上(包括桶號(hào)，外觀檢查情況)。

    6.2.化驗(yàn)

    6.2.1.按化驗(yàn)品種的編號(hào)或品名選定化驗(yàn)方法，準(zhǔn)備好化驗(yàn)需要的儀器，試液，標(biāo)準(zhǔn)溶液及其它必需品。如果規(guī)定了化驗(yàn)周期，就在規(guī)定期限內(nèi)完成化驗(yàn)。

    6.2.2.嚴(yán)格按照規(guī)定的化驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，切勿操作時(shí)更改化驗(yàn)方法。如果化驗(yàn)方法有問(wèn)題通知QC主管，使問(wèn)題得以解決，但未經(jīng)QC主管允許，不得對(duì)化驗(yàn)方法做任何更改。

    6.2.3.在需較長(zhǎng)時(shí)間使用儀器(如HPLC或紫外分光光度計(jì))時(shí)，可將一簽有姓名的“儀器正在使用”的標(biāo)簽掛在儀器上，待儀器使用完畢后，及時(shí)取下，并填寫(xiě)使用記錄。儀器應(yīng)按相應(yīng)的SOP檢查、校正。只有在其正常運(yùn)行時(shí)才能使用儀器。如果儀器不正常，使用人應(yīng)及時(shí)通知儀器管理人員掛上“儀器故障卡”，直到問(wèn)題解決為止。

    6.2.4.除含量一項(xiàng)需做兩份平行化驗(yàn)外，其它檢測(cè)項(xiàng)目通常做一份即可。如果平行化驗(yàn)數(shù)據(jù)超出方法中規(guī)定的誤差要求(但在合格限度內(nèi))，應(yīng)通知QC主管，查明原因。一般情況下需要再做一次化驗(yàn)(即無(wú)法判斷誤差原因時(shí)需做的再次化驗(yàn))。

    6.2.5.實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)及時(shí)準(zhǔn)確地做好原始記錄。

    6.2.6.化驗(yàn)完畢后應(yīng)及時(shí)清理使用過(guò)的儀器以備下一個(gè)化驗(yàn)員使用。所有的玻璃器具都應(yīng)在使用后沖洗掉實(shí)驗(yàn)樣品，以免樣品干燥后難以清洗，然后將其送到清洗間清洗。對(duì)易揮發(fā)物品進(jìn)行處理和化驗(yàn)時(shí)應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)使用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚頁(yè)]發(fā)和有毒物品。

    6.2.7.樣品化驗(yàn)結(jié)束后，化驗(yàn)員應(yīng)及時(shí)打印化驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由QC主管審核。如果測(cè)試結(jié)果符合規(guī)定，QC主管就在化驗(yàn)報(bào)告單上簽字批準(zhǔn)。如不符合規(guī)定，請(qǐng)參照倉(cāng)庫(kù)儲(chǔ)存原輔料復(fù)驗(yàn)規(guī)程中有關(guān)規(guī)定采取相應(yīng)的措施�；�驗(yàn)員對(duì)化驗(yàn)質(zhì)量及化驗(yàn)中的錯(cuò)誤負(fù)責(zé)，復(fù)核員也應(yīng)對(duì)計(jì)算中的錯(cuò)誤負(fù)責(zé)。

    6.2.8.化驗(yàn)應(yīng)及時(shí)完成(如對(duì)準(zhǔn)備包衣的素片和準(zhǔn)備包裝的成品進(jìn)行的化驗(yàn))，以免延誤生產(chǎn)。

    6.2.9.完成樣品化驗(yàn)包括及時(shí)、完整、精確地分析樣品及完成化驗(yàn)報(bào)告單。

    6.3.化驗(yàn)報(bào)告

    樣品檢測(cè)的全過(guò)程均應(yīng)填寫(xiě)原始記錄，記錄應(yīng)準(zhǔn)確，完整，及時(shí)，其具體要求是：

    6.3.1.記錄應(yīng)字跡清晰，工整，遇有數(shù)據(jù)或文字寫(xiě)錯(cuò)之處不得涂改，不準(zhǔn)用涂改液。應(yīng)在寫(xiě)錯(cuò)之處畫(huà)“____”，并在上面填寫(xiě)更正的數(shù)據(jù)，然后簽上姓名、日期，備查。

    6.3.2.原始記錄應(yīng)包括樣品名稱(chēng)和種類(lèi)(批號(hào))，樣品外觀現(xiàn)象，樣品稱(chēng)樣量、送驗(yàn)數(shù)量，中間體和成品的含量計(jì)算公式；如果采用對(duì)照品則應(yīng)注明其稱(chēng)量，純度，化驗(yàn)結(jié)果/現(xiàn)象及化驗(yàn)員的結(jié)論及簽名，計(jì)算審核者的簽名。

    6.3.3.化驗(yàn)記錄應(yīng)包括分析圖譜及其它記錄，這些都應(yīng)同化驗(yàn)報(bào)告附在一起，圖譜上應(yīng)注明品名，批號(hào)，項(xiàng)目，日期及操作者的簽名。

    6.3.4.各種數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度

    *樣品稱(chēng)量的有效數(shù)字應(yīng)與所用天平的精度保持一致；

    *標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的ml數(shù)應(yīng)讀到0.01ml。

    *在數(shù)據(jù)處理過(guò)程中，對(duì)有效位數(shù)之后的數(shù)字的修約采用“四舍六入五成雙”的規(guī)則，參見(jiàn)數(shù)值修約規(guī)則。

    *最后報(bào)告的檢驗(yàn)結(jié)果的有效位數(shù)應(yīng)與方法要求相一致。在運(yùn)算過(guò)程中，其有效位數(shù)可適當(dāng)保留，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則修約至規(guī)定的有效位，再將修約后的數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度數(shù)值進(jìn)行比較，以判定實(shí)際指標(biāo)或參數(shù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

    6.3.5.制劑含量分析的相對(duì)誤差的要求

    HPLC法：≤ 1.5%

    UV法：≤ 1%

    滴定法：≤ 0.5%

    生物測(cè)定法：≤ 2.5%

    原料的含量化驗(yàn)均不得超過(guò)上述方法相對(duì)偏差的50%。

    6.3.6.化驗(yàn)報(bào)告單

    化驗(yàn)員做完實(shí)驗(yàn)應(yīng)及時(shí)出具化驗(yàn)報(bào)告并簽名，經(jīng)復(fù)核人復(fù)核、簽名后交化驗(yàn)室主管，化驗(yàn)室主管根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判斷、批準(zhǔn)并簽字。

    6.4.化驗(yàn)報(bào)告單的分發(fā)和存檔

    6.4.1.原輔料原始記錄由化驗(yàn)室存檔。中間品及成品原始記錄由QA檔案室存檔。報(bào)告單按具體要求分發(fā)至相關(guān)部門(mén)。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

    6.4.2.中間品及成品的報(bào)告單和原始記錄歸入產(chǎn)品檔案，并隨產(chǎn)品檔案至少要保存到成品有效期過(guò)后的一年，原輔料報(bào)告單至少要保存到用該原料制作的最后一批成品有效期過(guò)后的一年。