一、免疫學(xué)研究中實驗動物的選擇
在免疫學(xué)研究中，常選用以下的幾種實驗動物：
(一)大鼠:大鼠對綿羊紅細(xì)胞和牛r球蛋白的免疫反應(yīng)有品系差異。大鼠有抗體IgE,蠕蟲感染常能誘發(fā)大量的IgE抗體，它們存在于血液循環(huán)中,常規(guī)的免疫法只能使大鼠產(chǎn)生少量的抗體，在體內(nèi)存在的時間較短。百日咳桿菌免疫大鼠主要產(chǎn)生IgE,如在此抗原中加入福氏完全佐劑，免疫大鼠則產(chǎn)生IgGa。
(二)小鼠：小鼠的免疫球蛋白有IgM、IgA、IgE、IgG1、IgG2a和IgG2b。 小鼠很少見到典型的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也不象其它動物那樣有規(guī)律。能誘發(fā)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，其全身性過敏反應(yīng)的特點是循環(huán)不暢，循環(huán)性虛脫，常在幾小時甚至10到 20 分鐘死亡。BALB/c小鼠常用于制備單克隆抗體。
(三)豚鼠：豚鼠中已確定的免疫球蛋白有：IgG(IgG1、IgG2)、IgA和IgE。IgG1 是變態(tài)反應(yīng)的媒介，IgG2在抗原抗體的反應(yīng)中起結(jié)合補體的作用。
豚鼠除作為補體的來源外，還被用于結(jié)核菌素的皮內(nèi)試驗和接觸過敏物質(zhì)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的研究。豚鼠和人的結(jié)核菌素反應(yīng)差別是有無細(xì)胞浸潤，另外豚鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)在24-48h達(dá)到高峰，人在48-96h達(dá)到高峰。
(四)兔：新西蘭白兔常用于實驗室制備抗體，及被用來作過敏反應(yīng)的研究。由 IgG和IgE引出的過敏反應(yīng)臨床癥狀相似,機(jī)理都是抗原抗體結(jié)合和血小板－白細(xì)胞凝集形成沉淀物，釋放藥理活性物質(zhì)(組織胺和5-羥色胺)進(jìn)入肺循環(huán)，在右心的流出道中產(chǎn)生一種機(jī)械和藥理的聯(lián)合作用，導(dǎo)致循環(huán)性虛脫。
(五)狗：狗的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA、IgG1、IgG2。 在狗花粉病和各種蠕蟲感染中發(fā)現(xiàn)IgE。
Lewis等認(rèn)為狗對顆粒性抗原能較好地產(chǎn)生抗體,但新生狗初次免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的抗體幾乎是IgM類,成年狗產(chǎn)生的抗體幾乎是IgM和IgG,這兩種球蛋白的數(shù)量與初生狗的IgM幾乎相等。新生狗在再次反應(yīng)中能合成IgG和IgM。
除人之外，狗是對氣溶膠出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的唯一的實驗動物模型，狗是研究人的變態(tài)反應(yīng)和氣喘的適宜的實驗?zāi)Ｐ�。狗由豚草花�?Raweed pillens)致敏后，血液和皮膚中出現(xiàn)IgE抗體。
二、腫瘤學(xué)研究中實驗動物的選擇
腫瘤的實驗?zāi)Ｐ鸵话氵x用小鼠和大鼠。
(一)昆明小鼠 肉瘤180（S180)、肉瘤37(S37)、艾氏癌腹水型(EAC)、艾氏癌實體型(EC)、肝癌實體型(Heps)、Harding-Passey黑色素瘤等，可接種昆明小鼠制備實驗?zāi)[瘤模型。
(二)615小鼠 用于小鼠網(wǎng)織細(xì)胞白血病L615的實驗?zāi)Ｐ汀?br />(三)DBA/2小鼠 用于小鼠淋巴細(xì)胞白血病L1210的實驗?zāi)Ｐ汀?br />(四)C57BL/6小鼠 用于Lewis肺癌，黑色素瘤B16，小鼠乳腺癌M5076的實驗?zāi)Ｐ汀?br />(五)Wistar大鼠 用于瓦克癌肉瘤W256，軟骨肉瘤，吉田肉瘤腹水型的實驗?zāi)Ｐ汀?br />三、藥理學(xué)研究中實驗動物的選擇
藥理學(xué)研究中一般選用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。
(一)急性毒性試驗 常用小鼠，體重18～22g，雌雄均可。每次5～10只，尾靜脈注射或腹腔注射一定劑量藥液，觀察有無不良反應(yīng)(如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等)或死亡現(xiàn)象。一般觀察24～48小時。
成人體重以50kg計算，小鼠以20g計算，即人的體重大于小鼠體重2,500倍。如人用劑量為2ml,小鼠給0.5ml不引起死亡，即小鼠最大耐受量相當(dāng)于人用劑量的625倍以上。倍數(shù)越大，毒性越小。一般認(rèn)為，按體重計算小鼠最大耐受量相當(dāng)人用劑量的100 倍以上則較安全，可以提供臨床使用。
(二)亞急性和慢性毒性試驗
可選小鼠，方法和急性毒性試驗基本相似，但劑量小，小鼠按體重計算每天用人用劑量的20～50倍口服或腹腔注射，連續(xù)觀察1～8周。慢性毒性試驗則需3～6個月。觀察體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化，以及有無其它不良反應(yīng)或死亡( 包括內(nèi)臟肉眼觀察或組織切片檢查)。必要時作血象、肝腎功能化驗檢查。該項實驗也常用大鼠。
(三)半數(shù)致死量的測定 半數(shù)致死量簡稱LD50,是指引起實驗動物半數(shù)死亡的劑量。由于個體差異，同一劑量藥物給同種異體的動物，可以出現(xiàn)死亡或不死亡，LD50表示藥物的毒性時比較靈敏準(zhǔn)確。一般以每Kg多少mg表示(藥物劑量/體重)。臨床應(yīng)用時一般取1/5～1/10 LD50開始試用，觀察毒性和療效。由小劑量，到大劑量逐步試用至不能耐受為止。從中找出療效滿意、毒性小的劑量，再作深入觀察。
測定LD50時常選用小鼠，體重18～22g,雌雄均可,每次實驗需30-60只，一般分5～6組，每組6～10只。給藥途徑與臨床應(yīng)用相同，有口服、腹腔注射、靜脈注射。給藥容量以每鼠0.5ml左右為宜。根據(jù)藥物出現(xiàn)作用的快慢，一般觀察1～4或24～72小時。 以死亡為主要指標(biāo)。
(四)過敏試驗
取豚鼠6只，體重250～350g，每隔日腹腔注射藥液0.5ml，共注射 3次。然后分成2組，分別在第一次注射藥物的第14天及21天再從頸靜脈注射原藥液1ml。如有過敏反應(yīng),則在注射藥物后幾分鐘內(nèi)，豚鼠表現(xiàn)興奮不安，呼吸困難，迅速窒息死亡。
(五)熱原檢查
熱原是由細(xì)菌產(chǎn)生的一種毒素。注射劑中若含有熱原，會使人發(fā)燒。
檢查熱原使用的動物是家兔，一般選用3只，體重1.5kg以上，注射藥物前測量肛門體溫3次,取平均值(家兔的正常體溫38.5～39.6℃)。然后耳靜脈注射藥液(1～2ml/Kg),注射藥物后1小時、2小時、3小時各測體溫1次。如3兔體溫升高均不超過0.6℃,即合格,說明無熱原。
四、其它醫(yī)學(xué)研究中實驗動物的選擇
(一)計劃生育中實驗動物的選擇
篩選口服避孕藥的實驗動物多使用嚙齒類實驗動物，大鼠、小鼠等，因為它們具有規(guī)律的動情周期，排卵有明顯的指標(biāo)，易于檢測，價格便宜。而具有月經(jīng)周期的靈長類動物反而不常被選擇。因為這類動物來源困難，價格昂貴，排卵和月經(jīng)周期難于檢測。長期以來，對男用避孕藥的研究不很重視，進(jìn)展緩慢。藥物能抑制精子的生成過程；干擾男性生殖活動的激素調(diào)節(jié)；干擾副性腺和改變精液的理化特性,均可達(dá)到不孕的目的。常選用成年雄性大白鼠，如觀察藥物對大鼠生殖率的影響，精子數(shù)的影響，精子活動力的影響以及對雄性激素的影響。
(二)病毒學(xué)研究中實驗動物的選擇
病毒學(xué)研究中常選用的實驗動物有金黃地鼠、小白鼠、豚鼠、家兔、綿羊、禽類、猴等。分離病毒廣泛使用的是乳鼠，它對柯薩基病毒、呼吸道病毒和蟲媒病毒感染有很高的易感性。
選用實驗動物不僅考慮它的易感性，還考慮接種途徑，例單純皰疹病毒的易感動物為家兔、豚鼠，接種途徑分別是角膜、腦內(nèi)和肉趾。
常見病毒敏感動物的選擇：病毒易感動物的研究,一直是病毒學(xué)中的重要內(nèi)容之一。實驗動物在人類病毒學(xué)發(fā)展史上起重要作用,主要用作分離病毒、抑制病毒的藥物篩選、疫苗效果及安全性鑒定、制備病毒診斷試劑等。
1. 黃熱病毒： 靈長類動物都易感，最為敏感的動物是恒河猴， 另外可用中國猴(Macacus Sinicus)及斷尾猴(M.Speciosus Thibetanus)。小鼠對黃熱病毒也敏感， 在沒有經(jīng)濟(jì)實力，使用靈長類時，可用小鼠。令人感興趣的是：純血清接種的小白鼠尚能存活，而以稀釋血清接種的小白鼠卻于較短時間死亡。這一奇特現(xiàn)象的理由，可能是由于病人體內(nèi)血清抗體早期出現(xiàn)之故。應(yīng)用純血清時，這些抗體中和了病毒的作用，而當(dāng)應(yīng)用稀釋血清時，抗體濃度不足，但病毒在稀釋后仍然具有活力。
2. 乙腦病毒：乙腦病毒屬于披蓋病毒的B組蟲蝶病毒。實驗室內(nèi)，乳鼠和成年小白鼠腦內(nèi)接種后發(fā)生致死性腦炎，腹腔內(nèi)接種后乳鼠發(fā)生致死性腦炎。恒河猴、食蟹猴和成年倉鼠腦內(nèi)接種后發(fā)生致死性腦炎，但周圍途徑接種時只發(fā)生無癥狀的病毒血癥。豚鼠和兔腦內(nèi)或周圍接種，蝙蝠、小雞、和蒼鷺周圍接種后都只發(fā)生無癥狀的病毒血癥。蝙蝠可保持感染，經(jīng)過冬眠后重新發(fā)生病毒血癥。
3. 淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)：本病毒屬沙粒病毒屬， 對小白鼠腦內(nèi)接種尤為敏感，可供分離病毒用，對猴及豚鼠有致病力。應(yīng)使用4周齡的小鼠及乳鼠、未斷乳豚鼠和200-400g重的豚鼠。可能時，采用“瑞士”Albinos種小鼠。飼養(yǎng)中， 應(yīng)確保無LCM病毒感染。為取得最好效果，一方面接種幼年動物，另一方面用年齡較長的。接種量如下：
6-8天齡乳鼠：腦內(nèi)接種0.03ml，腹腔接種0.2ml。4周齡小鼠：腦內(nèi)接種0.03ml ，腹腔接種0.25ml。未斷乳的小鼠：腦內(nèi)接種0.05ml，腹腔接種1ml。已斷乳的200- 400g豚鼠腦內(nèi)接種0.15ml，腹腔接種5ml。
不同接種途徑的感受性亦不同。腦內(nèi)接種感染而發(fā)病的鼠數(shù)(4周齡以上的) 遠(yuǎn)比經(jīng)腹腔內(nèi)接種者為多。經(jīng)腹腔接種者可不顯任何癥狀。豚鼠(250g以上)二種接種途徑的發(fā)病數(shù)大致相等(有時腦內(nèi)接種稍高些)，但這些資料并不對所有毒株適用。小白鼠感染后表現(xiàn)多樣，可能有三種情況：①急性疾病并死亡；②急性疾病，恢復(fù)并產(chǎn)生抗體；③形成持續(xù)感染，攜帶病毒，不產(chǎn)生抗體。
產(chǎn)生急性疾病的動物一般在感染后4-7天出現(xiàn)體征，表現(xiàn)為弓背、豎毛、嗜睡、 眼炎、頭部水腫等。
4. 脊髓灰質(zhì)炎病毒：屬小核糖核酸(RNA) 病毒科、 腸道病毒屬的一種。 1908 年Landsteiner和Popper成功地把此病毒傳播于猴。在后來的40 年里證明了亞人類靈長類能經(jīng)消化道感染。
猴子：在此屬內(nèi)猩猩能感染和人類完全相似的疾病。但此類動物不易常備。實際工作中，各種不同的獼猴對本病來說是猿類中最為優(yōu)良的品種，特別是Macacus Rhesus。長尾猴類以及狒狒類對脊髓灰質(zhì)炎病毒亦有感受性，唯敏感性遠(yuǎn)較獼猴為差。接種方法可用腹腔注射、坐骨神經(jīng)附近的深部肌肉注射、鼻腔滴注。實際操作中最好以不同方法混合接種。
嚙齒動物：病毒在應(yīng)用嚙齒動物前，常需經(jīng)猿類適應(yīng)1-2代。嚙齒動物(棉鼠、小白鼠、田鼠、鼷鼠)可經(jīng)腦內(nèi)接種，最好選用年幼的動物、2-3周齡的小白鼠或15天齡的棉鼠。動物常于12-25天出現(xiàn)麻痹。
5. 柯薩基(Coxsackie)病毒：屬小RNA病毒科腸道病毒屬。 根據(jù)本病毒對乳鼠的致病情況將其分成兩組。A組：產(chǎn)生彌漫性肌炎伴有隨意肌纖維的急性炎癥及壞死。B組：主要引起大腦局部退行性變化等。
6. 流感病毒，屬于正粘液病毒屬。動物模型最好選用雪貂，也可用小白鼠、 金黃地鼠、豚鼠、猴及豬。
7. 麻疹病毒：除靈長類外，一般動物均不易感。1911年首次成功的傳給獼猴。 以后證明，除了接種和吸入外，其它種類的猴，如：猿類、恒河猴、崇猴、爪哇猴、矮猴等，對各種不同接種途徑也易感染。其癥狀類似人類麻疹。潛伏期為3-22天，病毒血癥期為4-15天，約一半動物有皮疹、結(jié)膜炎、卡它和發(fā)熱。
適應(yīng)在組織培養(yǎng)上的病毒可在乳鼠或乳地鼠體內(nèi)繁殖,腦內(nèi)接種可引起腦膜炎癥狀。
8. 呼吸道合胞病毒：猩猩感染后可產(chǎn)生與人一樣的上呼吸道臨床癥狀。 猴， 如Cebus猴感染本病毒后，可引起肺炎。在肺和支氣管都可以找到呼吸道合胞病毒抗原。Cobues猴感染后4-6天，病毒繁殖方可達(dá)到高峰，并出現(xiàn)臨床癥狀。
地鼠和棉鼠對呼吸道合胞病毒較敏感，感染后，在其細(xì)支氣管及肺可以找到呼吸道合胞病毒。
9. 狂犬病毒(Rabies Virus)：1987年Galfiev首先用家兔作為實驗動物，進(jìn)行了傳統(tǒng)的實驗,在該實驗中,巴德斯培育了對犬致病力減弱而對家兔具有固定潛伏期的毒株。實驗室感染實驗，常選用中國地鼠、小白鼠、豚鼠和兔(按敏感性程度排列)。
顱內(nèi)接種比皮下或肌肉注射更可靠。
10. 天花病毒：猴及家兔均敏感。應(yīng)選用雄兔作皮膚劃痕接種、角膜劃痕接種、睪丸內(nèi)接種。猴子則在脅腹部皮膚上作劃痕，如系雄猴則同時作睪丸內(nèi)接種。感染后兔皮膚劃痕處出現(xiàn)明顯的皮疹；角膜炎輕微或缺如,無睪丸炎；猴沿皮膚劃痕出現(xiàn)典型皮疹,如做睪丸內(nèi)接種，則有睪丸炎發(fā)生。
11. 單純皰疹病毒(HSV)：家兔為最適宜的動物，豚鼠、小白鼠、地鼠也可用。 用家兔及豚鼠的原因之一，是因為可以用有菌材料做角膜接種而可不加抗菌素或過濾，不妨礙病毒生長。
12. 水痘－病毒帶狀皰疹(VZV)、 巨細(xì)胞病毒：還未發(fā)現(xiàn)有實驗動物對這兩種病毒敏感。
13. 甲型肝炎病毒(HAV)：1976年Deinhardt等首次證明HAV可在絨猴體內(nèi)增殖， 此后Mascoli等從絨猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn)人類HAVCR326株。絨猴、黑猩猩、紅面猴對HAV均易感，經(jīng)口或靜脈注射接種病毒后，可產(chǎn)生肝炎。
14. 乙型肝炎病毒(HBV)：黑猩猩是HBV的易感動物,絨猴雖可感染但不如前者敏感。因此用黑猩猩研究HBV的發(fā)病機(jī)理、檢測自動免疫、被動免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。
目前為止，各種病毒敏感動物的研究，仍然是病毒學(xué)中引人矚目的領(lǐng)域，因為在不同病毒疾病發(fā)病機(jī)制的研究、抗病毒藥物篩選、疫苗效果及安全性鑒定等方面，動物模型都有其獨特的優(yōu)越性。但就病毒分離而言，使用組織培養(yǎng)的方法，對于某些病毒更為方便。不同實驗室可根據(jù)其實驗?zāi)康�、動物來源情況等，選擇不同的敏感動物。
(三)老年病研究中實驗動物的選擇
隨著社會的發(fā)展、經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生狀況的改善和科學(xué)技術(shù)的日益進(jìn)步，人類的平均壽命也越來越長，老年人在總?cè)丝谥械谋壤粩嘣黾�，因此老年病研究已成為生物醫(yī)學(xué)研究的重要課題。
目前，用于老年醫(yī)學(xué)研究的實驗動物以哺乳類動物為主體，有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等，其中大鼠使用最多，并廣泛用于各種項目的研究，其中以細(xì)胞生化學(xué)、消化器、激素、酶等的研究為主。小鼠的使用率雖比大鼠低，但用途廣泛，以放射線、消化器、免疫、酶的研究為主。魚類、兩棲類、爬蟲類以及無脊椎動物等，絕大多數(shù)被用以比較生物學(xué)的研究。對各研究項目每年所使用的實驗動物種類進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在DNA、染色體、放射性、細(xì)胞生物學(xué)、培養(yǎng)細(xì)胞、腦神經(jīng)、循環(huán)器、呼吸器、腎臟、消化器、內(nèi)分秘、運動器、皮膚、感覺器、結(jié)締組織、RNA等眾多項目中， 大鼠、小鼠的使用量最高；在糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫項目中,小鼠的使用率比大鼠高； 在比較生物學(xué)的研究中，所有的動物使用量差不多。
非哺乳動物在老年醫(yī)學(xué)研究中也被選用，如果蠅、沙蚤、蚯蚓、輪蟲、水螅、原蟲等。天津醫(yī)學(xué)院老年實驗室推薦以果蠅做為老年學(xué)實驗動物模型較為適宜，果蠅的生存期短、繁殖快、高度純種、飼養(yǎng)管理簡便。
(四)中醫(yī)中藥研究中實驗動物的選擇
中醫(yī)中藥的研究由經(jīng)驗進(jìn)入了實驗研究階段,已建立了:“陽虛”、“陰虛”、“脾虛”、“脈微欲絕”、“血虛”、“血瘀”、“肝郁”、“寒證”、“熱證”、“溫病”及“里實”等11種動物實驗?zāi)Ｐ�。其造型的思路和方法除個別者外，均是選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動物機(jī)體使其產(chǎn)生類似臨床某些證的模型。
中醫(yī)證型動物模型造型方法：
1. “衛(wèi)氣營血”模型：選用家兔， 體重2.1～2.75kg。用強(qiáng)毒力的大腸桿菌以0.75ml(每ml含大腸桿菌27億)/kg體重，注射至兔耳緣靜脈造型。感染后動物表現(xiàn)圈縮、懶動、少食、體溫升高、心率增快、耳血管周圍滲血、出血；舌象有明顯病理改變；血培養(yǎng)有大腸桿菌生長，白細(xì)胞及血小板顯著減少�？�100％造型成功。
2. “寒證、熱證”模型：選用雌性大鼠,體重170～210g。熱證型:用溫?zé)崴?附子、干姜、肉桂、黨參、黃芪、白術(shù))制成100％水煎劑灌胃，每次2ml，每日2次。寒證型：首先于腹腔內(nèi)注射三聯(lián)疫苗1ml，每日1次共2次；然后給予寒冷藥(膽草、黃連、黃柏、銀花、連翹、石膏)制成的100％水煎劑灌胃，每日2次，每次2ml。給藥后15天60-70 ％造型成功。熱證型：心率加快，飲水量增多，尿內(nèi)兒茶酚胺及17- 羧皮質(zhì)類固醇排出量增多。寒證型：心率減慢，尿內(nèi)兒茶酚胺及17-羧皮質(zhì)類固醇排出量減少。 用此模型可測量痛閾和驚厥閾值及腦內(nèi)介質(zhì)；觀察動情周期及血內(nèi)孕酮含量。
3. “血瘀”模型：高粘滯血癥模型：選用家兔，耳緣靜脈注入10 ％葡萄糖生理鹽水,每公斤體重注入5ml，可100％造型成功。給藥后可見微循環(huán)血流變慢，紅細(xì)胞聚集,全血及血漿粘度增加，血沉快，紅細(xì)胞電泳變慢。此模型適用于“活血化瘀”藥物作用原理的研究。
4. “血虛”模型：選用雄性大鼠，體重180～250g。于實驗第1、4、7天皮下注射2％乙�；诫�(Acety-Phenyhydrazine,APH)生理鹽水溶液，以每100g 體重計， 第一次1ml，第2、3次0.5ml。給藥后可形成實驗性溶血性貧血。紅細(xì)胞與血紅蛋白減少，出現(xiàn)大量海氏(Heine)小體�？删S持9～14天。此模型適用于血虛與氣虛藥物的研究。
5. “脾虛”模型：選用雄性大鼠，以大黃、玄明粉、旋明粉水煎劑和大黃、番瀉液灌胃給藥，給藥后動物發(fā)生腹瀉、消瘦、食量下降、精神不振，毛發(fā)欠光澤，基本符合臨床脾虛病人癥狀。
6. “肝郁”模型:選用大鼠和小鼠。小鼠腹腔注射艾葉注射液0.6ml(含生藥0.3g),每日1次，分別于45天及60天處死。大鼠腹腔注射艾葉注射液2ml(含生藥2.0g)每日1次,半月后改為隔日1次40天處死。艾葉中毒后動物易激怒，好斗，咬人，進(jìn)食量少，體重增加慢。小鼠：肝臟有灶性壞死，以60天組較45天組為重。大鼠：肝細(xì)胞腫脹，胞漿疏松出現(xiàn)顆粒，門區(qū)有嗜酸性細(xì)胞浸潤，中央靜脈充血。