百日咳桿菌(bordetella pertussis)是人類百日咳的病原菌。百日咳桿菌為卵圓形短小桿菌,大小為0.5~1.5×0.2~0.5um,屬鮑特氏菌屬bordetella),無鞭毛、芽胞。革蘭氏染色陰性。用甲苯胺藍(lán)染色可見兩極異染顆粒。專性需氧,初次分離培養(yǎng)時(shí)營養(yǎng)要求較高,需用馬鈴薯血液甘油瓊脂培養(yǎng)基(即鮑~金氏培養(yǎng)基)才能生長。經(jīng)37℃2~3天培養(yǎng)后,可見細(xì)小、圓形、光滑、凸起、銀灰色、不透明的菌落,周圍有模糊的溶血環(huán)。液體培養(yǎng)呈均勻混濁生長,并有少量粘性沉淀。生化反應(yīng)弱,一般不發(fā)酵糖類,但分解蔗糖和乳糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣,不產(chǎn)生h2s和吲哚,過氧化氫酶試驗(yàn)陽性。
百日咳桿菌常發(fā)生光滑型到粗糙的相變異:ⅰ相為光滑型,菌落光滑,有莢膜,毒力強(qiáng);ⅳ相為粗糙型,菌落粗糙,無莢膜,無毒力。ⅱ、ⅲ相為過渡相。一般在疾病急性期分離的細(xì)菌為ⅰ相,疾病晚期和多次傳代培養(yǎng)可出現(xiàn)ⅱ、;颌は嗟淖儺。發(fā)生這種變異時(shí),細(xì)菌形態(tài)、菌落、溶血性、抗原結(jié)構(gòu)和致病力等均出現(xiàn)變異。百日咳桿菌含有耐熱的菌體(o)抗原和不耐熱的莢膜(k)抗原。前者為鮑特氏菌屬共同抗原,后者僅存于百日咳桿菌。百日咳桿菌抵抗力弱。56℃30分鐘、日光照射1小時(shí)可致死亡。對(duì)多粘菌素、氯霉素、紅霉素、氨芐青霉素等敏感,對(duì)青霉素不敏感。
與致病性有關(guān)的物質(zhì)除莢膜、細(xì)胞壁脂多糖外,尚有多種生物學(xué)活性因子。百日咳外毒素是主要的致病因子,能誘發(fā)機(jī)體的持久免疫力,并有多種生物活性,如提高小鼠對(duì)組織胺、5~羥色胺和敏感性,促進(jìn)白細(xì)胞增多,抑制巨噬細(xì)胞功能,損傷呼吸道纖毛上皮細(xì)胞導(dǎo)致陣發(fā)性痙攣咳嗽等。細(xì)菌破裂后還能在宿主細(xì)胞漿中查到一種熱不穩(wěn)定性毒素和其他幾種抗原成份,可引起纖毛上皮細(xì)胞炎癥和壞死。百日咳桿菌引起人類百日咳。病人,尤其是癥狀輕微的非典型病人是重要的傳染源。主要經(jīng)飛沫傳播。易感兒童接觸病人后發(fā)病率接近90%,一歲以下患兒病死率高。百日咳潛伏期1~2周。發(fā)病早期(卡他期)僅有輕度咳嗽。細(xì)菌此時(shí)在氣管和支氣管粘膜上大量繁殖并隨飛沫排出,傳染性最大。1~2周后出現(xiàn)陣發(fā)性痙攣性咳嗽(痙攣期),這時(shí)細(xì)菌釋放毒素,導(dǎo)致粘膜上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)失調(diào),大量粘稠分泌物不能排出,刺激粘膜中的感受器產(chǎn)生強(qiáng)烈痙咳,呈現(xiàn)出特殊的高音調(diào)雞鳴樣吼聲。形成的粘液栓子還能堵塞小支氣管導(dǎo)致肺不張和呼吸困難、紫紺。此外可伴有嘔吐、驚厥。4~6周后逐漸轉(zhuǎn)入恢復(fù)期,陣咳減輕,趨向痊愈,但有1~10%病人易繼發(fā)溶血性鏈球菌、流感桿菌等的感染。本病病程較長,故名百日咳。在致病過程中,百日咳桿菌始終在纖毛上皮細(xì)胞表面,并不入血。
感染百日咳后可出現(xiàn)多種特異性抗體,免疫力較為持久。僅少數(shù)病人可再次感染,再發(fā)的病情亦較輕。粘膜局部的分泌型lga具有阻止細(xì)菌粘附氣管粘膜細(xì)胞纖毛的作用,其抗感染作用比血清中的抗體更重要。細(xì)胞免疫在百日咳桿菌感染中的作用還不甚明了。
以分離培養(yǎng)為主,卡他期分離陽性率可達(dá)91.5%,而恢復(fù)期僅有約26%。標(biāo)本采用鼻咽試子或咳皿法,在鮑~金工培養(yǎng)平板上孵育,根據(jù)菌落形態(tài),涂片染色鏡檢作出初步診斷。確診可用分離菌與ⅰ相免疫血清作血清玻片凝集或免疫熒光染色。
百日咳桿菌感染后,需隔離病人,隔離期自發(fā)病起七周。預(yù)防以自動(dòng)免疫為主,在我國常用白百破(白喉類毒素、百日咳桿菌ⅰ相滅活菌苗、破傷風(fēng)類毒素,dpt)三聯(lián)菌苗,接種對(duì)象為一歲以下幼兒。接種后能顯著降低發(fā)病率和死亡率。但目前使用的死菌苗在一定的副作用,在安全性、免疫原性方面均有進(jìn)一步改進(jìn)的必要。治療可用紅霉素、氨芐青毒素等。