【關(guān)鍵字】藥品說明書;注射;鹽酸;拓?fù)?劑量;注射用鹽酸拓?fù)涮婵?br />【 全 文 】
【別名】注射用鹽酸拓?fù)涮婵?勝城
【外文名】Topotecan Hydrochloride for Injection
【藥理作用】
·抗腫瘤活性：本藥顯示了很強(qiáng)的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內(nèi)抑瘤試驗(yàn)中對(duì)P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew‘S肺癌、ADJ-PC6漿細(xì)胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、結(jié)腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動(dòng)物移植性腫瘤療效顯著。
·作用方式：本藥為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ可誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，本藥可與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA復(fù)合物結(jié)合并阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細(xì)胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細(xì)胞周期特異性藥物。本藥與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA形成的三元復(fù)合物與復(fù)制酶相互作用時(shí)產(chǎn)生雙股DNA的損傷，而哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不能有效地修復(fù)這些雙股DNA鏈的中斷。
【吸收、分布和消除】
對(duì)癌癥患者以1.5 mg/m2的劑量30分鐘靜脈滴注,在體內(nèi)呈二室模型,分布非常快,很容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，其T1/2a為4.1-8.1分鐘,代謝產(chǎn)物內(nèi)酯式拓?fù)涮婵档腡1/2β為1.7-8.4小時(shí),總拓?fù)涮婵礣1/2β為2.3-4.3小時(shí),與血漿蛋白結(jié)合率為6.6-21.3%，藥物可進(jìn)入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積,大部分(26-80%)經(jīng)腎臟排泄，其中90%在用藥后12小時(shí)排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全的病人對(duì)本藥清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全病人對(duì)本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。
【適應(yīng)癥】
小細(xì)胞肺癌。
晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌經(jīng)一線化療失敗者。
【禁忌癥】
·對(duì)喜樹堿類藥物或其任何成份過敏者。
·嚴(yán)重骨髓抑制，中性粒細(xì)胞<1500/mm3者。
·妊娠、哺乳期婦女。
【用法用量】
·劑量：推薦劑量為1.2mg/m2/日,靜脈輸注30分鐘,持續(xù)5天,21天為一療程,治療中嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥患者,在其后的療程中劑量減少0.2 mg/m2或與G-CSF同時(shí)使用，使用從第6天開始，即在持續(xù)5天使用本品后24小時(shí)后再用G-CSF。
·注射液配制：用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2 mg/m2/日劑量抽取藥液,用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注。
·特殊人群的劑量調(diào)整
肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1.5-10 mg/dl）患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調(diào)整。
腎功能不全者：對(duì)輕微腎功能不全（CLcr40-60ml/分鐘）一般不需劑量調(diào)整，中度腎功能不全（CLcr20-39ml/分鐘）劑量調(diào)為0.6 mg/m2,沒有足夠資料可證明在嚴(yán)重腎功能不全者可否使用。
老年人：除非腎功能不全，一般不作劑量調(diào)整。
過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要并發(fā)癥是骨髓抑制。
【不良反應(yīng)】
·血液系統(tǒng)：有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等反應(yīng)。骨髓抑制（主要是中性粒細(xì)胞）是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，在治療中中性粒細(xì)胞恢復(fù)至＞1500個(gè)/ mm3，血小板恢復(fù)至100000個(gè)/ mm3，血紅蛋白恢復(fù)至9.0g/dl方可繼續(xù)使用(必要時(shí)可使用G-CSF或輔注成份血)。與其它細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可加重骨髓抑制。
·消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。
·皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴(yán)重的皮炎及搔癢。
·神經(jīng)肌肉：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。
·呼吸系統(tǒng)：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會(huì)因此而造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。
·肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。
·全身：乏力、不適、發(fā)熱。
·局部：靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。
·過敏反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。
【注意事項(xiàng)】
·本品必須在對(duì)癌癥化學(xué)治療有經(jīng)驗(yàn)的�？漆t(yī)師的特別觀察下使用，對(duì)可能出現(xiàn)的并發(fā)癥必須具有明確的診斷和適當(dāng)處理的設(shè)施與條件。
·由于可能發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，可導(dǎo)致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，并密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床癥狀，如有異常作減藥、停藥等適當(dāng)處理。
·本品是一種細(xì)胞毒抗癌藥，打開包裝及注射液的配制應(yīng)穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進(jìn)行，如不小心沾染在皮膚上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，應(yīng)用水徹底沖洗。
·本品在避光包裝內(nèi)，溫度攝氏20-25℃時(shí)保持穩(wěn)定,由于藥內(nèi)無抗菌成份,故開瓶后須立即使用,稀釋后在攝氏20-25℃可保存24小時(shí)。
【規(guī)格】（1）2mg；（2）4mg（以拓?fù)涮婵涤?jì)）。
【別名】注射用鹽酸拓?fù)涮婵?勝城
【外文名】Topotecan Hydrochloride for Injection
【藥理作用】
·抗腫瘤活性：本藥顯示了很強(qiáng)的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內(nèi)抑瘤試驗(yàn)中對(duì)P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew‘S肺癌、ADJ-PC6漿細(xì)胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、結(jié)腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動(dòng)物移植性腫瘤療效顯著。
·作用方式：本藥為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制劑。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ可誘導(dǎo)DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，本藥可與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA復(fù)合物結(jié)合并阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細(xì)胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細(xì)胞周期特異性藥物。本藥與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA形成的三元復(fù)合物與復(fù)制酶相互作用時(shí)產(chǎn)生雙股DNA的損傷，而哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不能有效地修復(fù)這些雙股DNA鏈的中斷。
【吸收、分布和消除】
對(duì)癌癥患者以1.5 mg/m2的劑量30分鐘靜脈滴注,在體內(nèi)呈二室模型,分布非常快,很容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，其T1/2a為4.1-8.1分鐘,代謝產(chǎn)物內(nèi)酯式拓?fù)涮婵档腡1/2β為1.7-8.4小時(shí),總拓?fù)涮婵礣1/2β為2.3-4.3小時(shí),與血漿蛋白結(jié)合率為6.6-21.3%，藥物可進(jìn)入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積,大部分(26-80%)經(jīng)腎臟排泄，其中90%在用藥后12小時(shí)排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全的病人對(duì)本藥清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全病人對(duì)本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。
【適應(yīng)癥】
小細(xì)胞肺癌。
晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌經(jīng)一線化療失敗者。
【禁忌癥】
·對(duì)喜樹堿類藥物或其任何成份過敏者。
·嚴(yán)重骨髓抑制，中性粒細(xì)胞<1500/mm3者。
·妊娠、哺乳期婦女。
【用法用量】
·劑量：推薦劑量為1.2mg/m2/日,靜脈輸注30分鐘,持續(xù)5天,21天為一療程,治療中嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥患者,在其后的療程中劑量減少0.2 mg/m2或與G-CSF同時(shí)使用，使用從第6天開始，即在持續(xù)5天使用本品后24小時(shí)后再用G-CSF。
·注射液配制：用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2 mg/m2/日劑量抽取藥液,用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注。
·特殊人群的劑量調(diào)整
肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1.5-10 mg/dl）患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調(diào)整。
腎功能不全者：對(duì)輕微腎功能不全（CLcr40-60ml/分鐘）一般不需劑量調(diào)整，中度腎功能不全（CLcr20-39ml/分鐘）劑量調(diào)為0.6 mg/m2,沒有足夠資料可證明在嚴(yán)重腎功能不全者可否使用。
老年人：除非腎功能不全，一般不作劑量調(diào)整。
過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要并發(fā)癥是骨髓抑制。
【不良反應(yīng)】
·血液系統(tǒng)：有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等反應(yīng)。骨髓抑制（主要是中性粒細(xì)胞）是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，在治療中中性粒細(xì)胞恢復(fù)至＞1500個(gè)/ mm3，血小板恢復(fù)至100000個(gè)/ mm3，血紅蛋白恢復(fù)至9.0g/dl方可繼續(xù)使用(必要時(shí)可使用G-CSF或輔注成份血)。與其它細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可加重骨髓抑制。
·消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。
·皮膚及附件：脫發(fā)、偶見嚴(yán)重的皮炎及搔癢。
·神經(jīng)肌肉：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。
·呼吸系統(tǒng)：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會(huì)因此而造成死亡，但應(yīng)引起醫(yī)生的重視。
·肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高。
·全身：乏力、不適、發(fā)熱。
·局部：靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。
·過敏反應(yīng)：罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。
【注意事項(xiàng)】
·本品必須在對(duì)癌癥化學(xué)治療有經(jīng)驗(yàn)的�？漆t(yī)師的特別觀察下使用，對(duì)可能出現(xiàn)的并發(fā)癥必須具有明確的診斷和適當(dāng)處理的設(shè)施與條件。
·由于可能發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，可導(dǎo)致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監(jiān)測(cè)外周血常規(guī)，并密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床癥狀，如有異常作減藥、停藥等適當(dāng)處理。
·本品是一種細(xì)胞毒抗癌藥，打開包裝及注射液的配制應(yīng)穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進(jìn)行，如不小心沾染在皮膚上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，應(yīng)用水徹底沖洗。
·本品在避光包裝內(nèi)，溫度攝氏20-25℃時(shí)保持穩(wěn)定,由于藥內(nèi)無抗菌成份,故開瓶后須立即使用,稀釋后在攝氏20-25℃可保存24小時(shí)。
【規(guī)格】（1）2mg；（2）4mg（以拓?fù)涮婵涤?jì)）。