又稱遲發(fā)型變態(tài)反應。是由致敏T細胞與相應抗原結合而引起的,以單核細胞浸潤和細胞變性壞死為特征的局部變態(tài)反應性炎癥。該類反應發(fā)生較遲緩,一般需經48~72小時,抗體和補體均不參與,多數無個體差異。目前一般認為,致敏T細胞的形成是發(fā)生本型變態(tài)反應的關鍵。當致敏T細胞與相應抗原結合后,可刺激靶細胞改變膜通透性,使細胞內K 逸出,Na 進入細胞,結果使細胞的滲透壓發(fā)生改變,細胞膨脹,最后裂解。但參與該反應的致敏T細胞并未破壞,仍可繼續(xù)破壞其他靶細胞。另外,致敏T細胞在殺傷靶細胞時,還會釋放出各種淋巴因子,引起單核細胞浸潤為主的炎癥變化,甚至壞死。主要病變是以單核細胞為主、由溶菌酶類引起的組織壞死。除接觸性皮炎和某些自身免疫性疾病外,其他Ⅳ型變態(tài)反應都無個體差異。Ⅳ型變態(tài)反應的發(fā)病機理與細胞免疫反應基本相同,兩者同時并存。由此可見,當致敏T細胞與相應抗原結合、發(fā)生反應后,對機體有有利的一面(細胞免疫的免疫防護作用),也有有害的一面(Ⅳ型變態(tài)反應)。一般來講,正常的細胞免疫反應既能局限和排除病原微生物,又不致造成組織的嚴重損傷。若反應過于強烈,超過正常,則會造成組織的嚴重損傷,發(fā)生變態(tài)反應。臨床上應用結核菌素試驗等皮膚試驗檢測機體的細胞免疫能力,就是利用這兩種關系來設計的。傳染性變態(tài)反應、接觸性皮炎、異體組織移植排斥反應等,都屬于Ⅳ型變態(tài)反應。