各種肝病可直接或間接影響全身各個器官，而出現(xiàn)許多肝外表現(xiàn)，最常見的肝病有肝炎、肝硬變及肝癌。
一、病毒性肝炎的肝外表現(xiàn)
主要談談乙型病毒性肝炎的肝外表現(xiàn)。由于免疫復合物形成、沉積在淋巴結(jié)、脾臟、血管內(nèi)膜、腎小球基底膜、滑膜及脈絡叢等組織，產(chǎn)生炎癥及退行性病變等反應，導致肝外多系統(tǒng)病損，呈現(xiàn)以下各種表現(xiàn)。
1.發(fā)熱 急性病毒性肝炎，一般發(fā)病初期半數(shù)以上患者有低熱或中度發(fā)熱�；颊哂袝r伴咽痛、輕咳，酷似上呼吸道感染，重癥肝炎可致高熱。發(fā)熱時間多為數(shù)天，少數(shù)病人可長期低熱不退，體溫多在38℃以下，下午體溫稍高，有的伴畏寒。黃疸型肝炎患者一般在黃疸出現(xiàn)后體溫下降，如高熱持續(xù)不退，預后往往較差。肝炎過程中出現(xiàn)發(fā)熱，除肝炎本身外，應注意膽道系統(tǒng)感染或合并其他感染。
肝炎發(fā)熱的原因可能為：①肝炎后病變活動。②肝功能障礙使代謝機能改變，如慢性肝炎有時因類固醇激素在血中含量增高，而致長期低熱。
2.皮膚病變 65%患者可見各類皮疹，最常見的為痤瘡性皮疹，毛細血管擴張，其次為蕁麻疹，斑丘疹、出血性紫癜、色素沉著或色素減退、非黃疸樣皮膚瘙癢等。
3.關節(jié)肌肉疼痛 急性肝炎前驅(qū)期有關節(jié)疼痛者達40%，大關節(jié)周圍的肌肉和腓腸肌，亦常酸痛并有壓痛，其血清及關節(jié)液中癥實有HBsAg存在。慢性肝炎患者59.5%有關節(jié)疼痛，大小關節(jié)均可受累，多為對稱發(fā)生，呈游走性，且常反復發(fā)作。一般疼痛不嚴重，晨起時可有僵直感，類似風濕性或類風濕性關節(jié)炎，但關節(jié)X線攝片骨質(zhì)無破壞。
4.心血管病 肝炎患者心臟受累已被注意，可呈心肌炎、心律失常、Ⅰ0、Ⅱ0房室傳導阻滯等，心電圖異常達71.4%。病毒性心肌炎伴發(fā)心臟疾患的原因可能系病毒對心臟直接損害所致，慢性患者可能與自身免疫有關。尚有報道20～40%患者發(fā)生多血管炎，結(jié)節(jié)性動脈周圍炎等。
5.肺疾病 肺部表現(xiàn)多為間質(zhì)性肺炎、反應性胸膜炎等，兒童較成人更為多見。暴發(fā)性肝炎所致的肝性腦病，有19～37%發(fā)生肺水腫，死亡率達73%，其發(fā)生與腦水腫、低蛋白血癥、 電解質(zhì)紊亂、心功能不全及（或）心肌病和內(nèi)毒素血癥有關。
6.泌尿性疾病 病毒性肝炎可引起膜性、增殖性、混合性或系膜增殖性腎小球腎，出現(xiàn)蛋白尿、血尿及管型尿等。發(fā)生機理，目前以為首先是肝炎病毒抗原和相應的抗體發(fā)生反應，引起CIC沉積于腎小球，激活補體，使血管通透性增加，滲出蛋白及血球，并引起肥大細胞釋放組織胺，使CIC易于沉積。補體尚有中性粒細胞趨化作用使中性粒細胞釋出溶酶體酶，破壞腎小球基底膜及其他組織。另外，補體尚可使血小板凝聚，活化凝血因子Ⅻ和凝血系統(tǒng)，使腎小球毛細血管局部產(chǎn)生凝血，形成血栓�？傊窝姿碌哪I損害與免疫機制密切相關。
慢性肝炎特別是重度的，尚可引起腎小管性酸中毒，系患者淋巴細胞對自身的肝細胞膜所致，而腎小管中的Tamm—Horsfall糖蛋白與肝細胞脂蛋白間存在有交叉免疫，患者的致敏淋巴細胞通過依賴抗體的細胞免疫反應，作用于遠曲腎小管使其破壞，而致尿液酸化作用降低，出現(xiàn)腎小管酸中毒，表現(xiàn)為多飲、多尿、軟弱、惡心、嘔吐、低鉀及骨軟化等。
7.血液系統(tǒng)疾病 常有輕度貧血、血細胞減少、血小板減少，有時出現(xiàn)全血細胞減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血。約5～28%患者出現(xiàn)異型淋巴細胞，有的嗜酸細胞增多，重癥肝炎可發(fā)生DIC。
發(fā)生血細胞異常的機理，主要為病毒直接侵犯骨髓干細胞，造成染色體損害，或者病毒激發(fā)自身免疫。從患者骨髓中可檢出HBSAg。有人實驗觀察到病毒可選擇性地侵犯有核紅細胞，使之減少。在培養(yǎng)肝炎患者白細胞時，曾觀察到多種染色體異常，細胞有絲分裂受到抑制。正常人白細胞經(jīng)培養(yǎng)后加入急性肝炎患者血清，也能觀察到同樣改變，染色體損害影響細胞繁殖和生存能力。另外，肝臟和骨髓的一些細胞成分，同屬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來源，可能具相同的抗原決定簇。因而，肝臟、骨髓可同時受自動免疫的損害。
乙肝和丙肝均可引起再生障礙性貧血，多發(fā)生在患肝炎的1年之內(nèi)，預后多數(shù)不良。
8.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn) 除肝性腦病外，尚容易發(fā)生神經(jīng)機能紊亂，如過度興奮、易怒及失眠等，但這些癥狀易被忽視。此外，可有失眠、味覺和聽覺障礙、無菌性腦膜炎、腦炎。曾有報道，肝炎可引起周圍神經(jīng)炎、橫貫性脊髓炎等。Niermeiger氏等報告，急性乙型肝炎可伴發(fā)格林巴氏綜合癥，重癥肝炎可有30～52%發(fā)生腦水腫。
9.內(nèi)分泌及代謝異常 可出現(xiàn)高血糖，有5-6%的慢性肝炎患者發(fā)生糖尿病，80%以上的慢性肝病表現(xiàn)不同程度的糖耐量減低，亦可出現(xiàn)低血糖、鈉水潴留、低鉀，尚有男性乳房發(fā)育、睪凡萎縮、女性月經(jīng)異常等。
10.其他 有時出現(xiàn)白塞化綜合癥、干燥綜合癥、膽囊病變、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎及腮腫大、流誕等。
二、肝癌的肝外表現(xiàn)
肝癌的肝外表現(xiàn)可為病變影響周圍組織、腫瘤轉(zhuǎn)移至其他臟器或肝癌影響內(nèi)分泌、代謝、骨髓等而致的異位激素綜合癥，其表現(xiàn)可涉及機體多個系統(tǒng)，有時很易誤診。
1.發(fā)熱 約24%的患者有不同程度的發(fā)熱，多為37.5～38℃，少數(shù)可達39℃。熱型多不規(guī)則，有時發(fā)熱是就診的主要癥狀。發(fā)熱原因：①腫瘤生長快，內(nèi)部缺血壞死，壞死物質(zhì)吸收而發(fā)熱。②繼發(fā)感染。③肝功能不良，膽固醇變成石膽酸，后者有發(fā)熱作用。
2.腹痛 69%的肝癌患者有上腹或右肋部疼痛，并可放射到右肩或背部，易誤診為膽道或右胸疾患，有時突然以急腹癥就診，系因腫瘤破裂或出血所致。
3.紅細胞增多癥 患者紅細胞雖增高，但白細胞、血小板無變化，其發(fā)生機理尚不清楚。有學者認為，癌組織能異位產(chǎn)生紅細胞生成素或類似物質(zhì)，亦有人認為肝癌患者肝臟滅活功能降低，使紅細胞生成素相應增加，從而刺激骨髓產(chǎn)生過多紅細胞，本癥多見于亞洲肝癌患者，發(fā)生率為10%。
4.低血糖癥 低血糖發(fā)生率約為10～30%。肝癌所致低血糖有二型，以A型較多見，多為低分化癌細胞，患者胃納差，全力衰竭，常見于腫瘤晚期，低血糖易于控制。B型癌細胞分化較好，早期患者全身情況尚好，僅有低血糖表現(xiàn)，易誤診為胰島細胞瘤，一旦發(fā)現(xiàn)低血糖較難控制。發(fā)生機制，可能系癌組織異位分泌胰島素或胰島素樣物質(zhì)；另外，癌組織生長旺盛，需要消耗較多的葡萄糖，而致血糖降低，同時腫瘤較大，使肝臟中肝糖元儲存減少，肝功損害不能將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖。
5.假性甲狀旁腺功能亢進 可能由于腫瘤細胞產(chǎn)生的一種多肽，具有類似甲狀旁腺素的活性，引起高血鈣。這種高血鈣用腎上腺皮質(zhì)激素可使其降低，如伴骨轉(zhuǎn)移更易發(fā)生高血鈣。
6.肝外轉(zhuǎn)移灶癥狀 有時轉(zhuǎn)移灶為就診的首要癥狀，而使診斷混淆。轉(zhuǎn)移到肺引起咳嗽、咯血、呼吸困難等；轉(zhuǎn)移到胸膜，出現(xiàn)胸水、胸痛；椎骨轉(zhuǎn)移可引起腰背疼痛，壓迫神經(jīng)而致疼痛、截癱；長骨轉(zhuǎn)移易發(fā)生病理性骨折；腦轉(zhuǎn)移常有頭痛、嘔吐、失明、抽搐、偏癱等。若發(fā)生癌栓，栓塞較大肺A分支，可致急性肺梗塞，突然產(chǎn)生呼吸困難，若癌栓進入下腔靜脈，則可引起布一查氏綜合癥。
7.其他 尚有報道肝癌病人表現(xiàn)為高脂血癥、皮膚卟啉病、類癌綜合癥、溶血性貧血、漿細胞增多癥、異常纖維蛋白原血癥、變異堿性磷酶等。
