骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)、繼發(fā)和特發(fā)三種。原發(fā)骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥及老年骨質(zhì)疏松癥；繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥可有多種因素引起如內(nèi)分泌紊亂、營養(yǎng)缺乏、藥物應(yīng)用、肝腎疾病、酒精中毒等；特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要見于8-14歲的青少年或成人，多伴有遺傳史，女性多于男性，婦女妊娠及哺乳期所發(fā)生的骨質(zhì)疏松也可列入此。所謂原發(fā)骨質(zhì)疏松癥是指單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化（松質(zhì)骨骨小梁變細、斷裂、數(shù)量減少、皮質(zhì)骨多孔、變薄），以致骨脆性增高及骨折危險性增加的一種全身性疾病。臨床表現(xiàn)為骨密度（BMD）降低，骨皮質(zhì)變薄、骨髓腔增寬骨小梁變少，易于折斷。盡管骨質(zhì)疏松癥有許多發(fā)病原因，但歸根結(jié)底是由于骨重建過程（骨吸收與骨形成之間達到平衡的過程）失衡的結(jié)果。骨重建分三個階段：（1）破骨細胞吸附在骨表面吸收少量骨形成凹陷。（2）成骨細胞進入凹陷形成新骨。（3）骨基質(zhì)礦化，新形成的骨與吸收的骨相當(dāng)。若被破骨細胞吸收的凹陷未被新骨添滿，新生骨量少于被吸收骨量即發(fā)生負平衡，從而導(dǎo)致骨總量的丟失，引起骨質(zhì)疏松癥。
雌激素與成骨細胞內(nèi)的受體結(jié)合后，促使其分泌膠原酶、釋放細胞因子及生長因子等進行骨重建；作用于破骨細胞則抑制其溶酶體的活性，抑制骨吸收，并抑制其在切片上產(chǎn)生凹陷的能力；另外，當(dāng)雌激素缺乏時，骨骼對甲狀旁腺素敏感性增加，加速了骨吸收；同時降鈣素合成減少，而降鈣素可通過作用于破骨細胞上降鈣素受體來抑制破骨細胞的活性，從而減少骨吸收，也可作用于成骨細胞促進骨形成。雌激素對于成骨有重要作用，絕經(jīng)后和切除卵巢的婦女體內(nèi)雌激素水平降低，骨轉(zhuǎn)換增加，骨丟失加速，發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的危險增加。在影響骨量的諸多因素中，雌激素缺乏是骨量丟失的最重要原因，絕經(jīng)后婦女雌激素替代治療可預(yù)防骨量減少。體外實驗證實，17-β雌二醇可使各種成骨細胞培養(yǎng)系中堿性磷酸酶活性增強，并誘導(dǎo)I型膠原合成，對正常動物給予大劑量雌激素亦可促進骨形成。雌激素缺乏時，骨代謝轉(zhuǎn)換亢進，骨吸收超過骨形成，使血清中白細胞介素1,6（IL-1, IL-6），腫瘤壞死因子β（TNF-β）增加，IL-1，IL-6均可刺激破骨細胞前體細胞的生成和分化，并使破骨細胞活性增加而促進骨吸收，TNF-β是骨吸收誘導(dǎo)劑。雌激素通過受體發(fā)揮生物效應(yīng)，抑制這些細胞因子的產(chǎn)生，防止骨量減少。流行病學(xué)資料表明：少部分絕經(jīng)前婦女亦可發(fā)生骨質(zhì)疏松，體內(nèi)雌激素水平高低與骨質(zhì)疏松的發(fā)生并無相關(guān)性[33]，其骨質(zhì)疏松的發(fā)生可能與ER改變有關(guān)。動物實驗發(fā)現(xiàn)：大鼠ER基因外顯子2破壞后，致使ER基因剔除，ER基因剔除后雌鼠和雄鼠BMD均降低20%-50%。這表明ER在骨質(zhì)疏松發(fā)生中有重要作用，ER基因突變可導(dǎo)致BMD降低，ER基因突變可能是某些患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
