a、精密度(precision)
系指用該法測定同一勻質(zhì)樣品的一組測量值彼此符合的程度。它們越接近就越精密。在藥物分析中，常用 標(biāo)準(zhǔn)(偏)差(standard deviation，SD或S)； 相對標(biāo)準(zhǔn)(偏)差(relative standard
deviation，RSD)，也稱變異系數(shù)(coefficient of variation，CV)，表示。
    生物樣品分析時，常用RSD表示精密度，并可細(xì)分為批內(nèi)(或日內(nèi))精密度及批間(或日間)精密度。
批內(nèi)精密度(within-run precision)：是同一次測定的精密度。通常采用高、中、低三種濃度的同一樣品各7-10份，每種濃度的樣品按所擬定的分析方法操作，一次開機(jī)后，一一測定。計算每種濃度樣品的SD值及RSD值。批內(nèi)精密度也可視為日內(nèi)精密度(with- in-day precision)。所得RSD應(yīng)爭取達(dá)到5％以內(nèi)，但不能超過10%。
批間精密度(between-run precision)：是不同次測定的精密度。通常采用高、中、低三種濃度的同一樣品，每種濃度配制7-10份，置冰箱冷凍。自配制樣品之日開始，按所擬定的分析方法操作，每天取出一份測定，計算每種濃度樣品的SD值及RSD值。批間精密度也可視為日間精密度(day to day precision)。所得RSD應(yīng)控制在15％以內(nèi)。
b 、準(zhǔn)確度(accuracy)
是指測得結(jié)果與真實值接近的程度，表示分析方法測量的正確性。
    由于“真實值”無法準(zhǔn)確知道，因此，通常采用回收率試驗來表示。生物藥物分析中，常用標(biāo)準(zhǔn)添加法來計算回收率，即取已準(zhǔn)確測定藥物含量P (present)的真實樣品(如人血漿樣品等)，再加入藥物標(biāo)準(zhǔn)品已知量A (added)，混合物作為測定液，其測定值為M (measured)。測定液要配制成高、中、低三種濃度，每個濃度測定3-5次，求出每種濃度的平均測定值M，且RSD應(yīng)符合要求。由于預(yù)先要準(zhǔn)確測定樣品中原含有的藥物量P，因此也應(yīng)測定3-5次，求其平均值P，且RSD應(yīng)符合要求。
    回收率＝ （測定液平均測定值M - 原樣品液含量平均值P）/ 加入量A×100％
    回收率結(jié)果越接近100％表明分析方法準(zhǔn)確度越高。生物樣品分析時，一般控制回收率范圍應(yīng)為85％-115％(樣品藥濃＞200ug／L)及80%-120％(樣品藥濃＜200ug／L)。
制劑的含量測定時，采用在空白輔料中加入原料藥對照品的方法作回收試驗及計算RSD，還應(yīng)作單獨輔料的空白測定。每份均應(yīng)自配制模擬制劑開始，要求至少測定高、中、低三個濃度，每個濃度測定三次，共提供9個數(shù)據(jù)進(jìn)行評價。
回收率＝（平均測定值M -空白值B）/ 加入量A×100％
    回收率的RSD一般應(yīng)為2％以內(nèi)。
c．檢測限(limit of detection，LOD)
是指分析方法能夠從背景信號中區(qū)分出藥物時，所需樣品中藥物的最低濃度，無需定量測定。
    LOD是一種限度檢驗效能指標(biāo)，它既反映方法與儀器的靈敏度和噪音的大小，也表明樣品經(jīng)處理后空白(本底)值的高低。要根據(jù)采用的方法來確定檢測限。當(dāng)用儀器分析方法時，可用已知濃度的樣品與空白試驗對照，記錄測得的被測藥物信號強(qiáng)度S與噪音(或背景信號)強(qiáng)度N，以能達(dá)到S／N＝2或S／N＝3時的樣品最低藥濃為LOD；也可通過多次空白試驗，求得其背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，將三倍空白標(biāo)準(zhǔn)差(即3δ空或3S空)作為檢測限的估計值。為使計算得到的LOD值與實際測得的LOD值一致，可應(yīng)用校正系數(shù)(f)來校正，然后依之制備相應(yīng)檢測限濃度的樣品，反復(fù)測試來確定LOD。如用非儀器分析方法時，即通過已知濃度的樣品分析來確定可檢出的最低水平作為檢測限。
d．定量限 (limit of quantitation，LOQ)
是指在保證具有一定可靠性(一定準(zhǔn)確度和精密度)的前提下，分析方法能夠測定出的樣品中藥物的最低濃度。
    它反映了分析方法測定低藥物濃度樣品時具有的可靠性。它與上述的檢測限的差別在于：定量限要定量測定某一藥物在樣品介質(zhì)中的最低濃度，且定量限規(guī)定的最低濃度應(yīng)該符合一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。確定定量限的方法也因所用方法不同而異。當(dāng)用非儀器分析方法時，與上述檢測限的確定方法相同；如用儀器分析方法時，則往往將多次空白試驗測得的背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差(即空白標(biāo)準(zhǔn)差)乘以10，作為定量限的估計值，繼之，再通過分析適當(dāng)數(shù)量已知接近定量限或以定量限制備的樣品來驗證。
e．選擇性(selectivity)
是指在樣品介質(zhì)中有其他組分共存時該分析方法對供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測定能力。
    它與專屬性(specificity)的含義稍有不同。專屬性是指一種方法僅對一種分析成分產(chǎn)生唯一信號；選擇性則可對多種化學(xué)成分產(chǎn)生不同響應(yīng)，而主要成分的響應(yīng)可與其它響應(yīng)區(qū)分。
    因此，選擇性是指該法用于復(fù)雜樣品分析時相互干擾程度的量度。
    在藥物分析中考察一個分析方法的選擇性時，應(yīng)著重考慮雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、相關(guān)化合物以及制劑輔料等其他組分是否對被測藥物的測定有干擾。一般，通過添加上述物質(zhì)的樣品與未曾添加的樣品所得分析結(jié)果進(jìn)行比較而確定。
f．線性與范圍 (linearity and range)
分析方法的線性是在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗結(jié)果的能力。換句話說，就是供試物濃度的變化與試驗結(jié)果(或測得的響應(yīng)信號)成線性關(guān)系。
     所謂線性范圍是指利用一種方法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，其最大量與最小量之間的間隔，可用mg／L ~ mg／L、 ug／ml ~ ug／ml等表示。
    線性與范圍的確定可用作圖法(響應(yīng)值Y／濃度X)或計算回歸方程(Y＝a+bX)來研究建立。
    測定樣品時所有生物藥物分析方法都必須同時作標(biāo)準(zhǔn)曲線。每次作標(biāo)準(zhǔn)曲線時，方法應(yīng)與分析方法考核時完全一致。標(biāo)準(zhǔn)濃度應(yīng)包括一定梯度的5-8個濃度(非線性者如免疫分析可適當(dāng)增加)，每個濃度只需測定一次(免疫分析可測定兩次并取均值)；標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)覆蓋樣品可能的濃度范圍，對于含量測定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的120％，下限為樣品最低濃度的80％ (但應(yīng)高于LOQ)；目前仍廣泛采用相關(guān)系數(shù)(r)表示標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性度、并控制r≥0.9900。對照品的LOQ必須包括在線性范圍。
g. 耐用性 (robustness)
    是指利用相同的方法在各種正常實驗條件下對同一樣品進(jìn)行分析所得結(jié)果的重現(xiàn)程度。
    所謂各種正常實驗條件，包括不同的實驗室、不同的分析人員、不同的儀器、不同批號的試劑、不同的測試耗用時間、不同的分析溫度、不同的測定日期等等。分析方法重現(xiàn)性的測定是通過在不同實驗室由不同的實驗者(操作和環(huán)境條件雖有差別但仍在規(guī)定的分析參數(shù)內(nèi))對同一樣品的分別測試而獲得的。
h、重現(xiàn)性 (ruggedness)
即是指在不同實驗室中使用此種分析方法的精密度。
是評價其保持不受參數(shù)微小變差影響的能力，并可作為正常使用的一個可靠性指標(biāo)。
i. 與參比方法測得結(jié)果的相關(guān)程度的比較
    由于生物樣品中含有許多干擾測定的雜質(zhì)，特別是與原型藥物相似的代謝物常對藥物的測定有影響。因此，除考察選擇性外，有時還用參比方法對實際生物樣品同時測定并進(jìn)行比較。比較試驗時，取若干份實際樣品
    (如病人服藥后采取的血樣)，用一個已證明有相當(dāng)專屬性和可靠性的方法與新建立的方法同時進(jìn)行測定，以參比方法測得的藥濃為橫坐標(biāo)(X)，以新建立方法測得的藥濃為縱坐標(biāo)(Y)作成散布圖(scatter diagram)，并求出直線回歸方程 (y＝a+bx)及相關(guān)系數(shù) (r)。r最大值為1，表示兩法完全相關(guān)(結(jié)果完全吻合)；r＝0時，表示兩法完全不相關(guān)。一般要求兩法的相關(guān)系數(shù)r＞0．95，而相關(guān)直線的斜率 (b) 應(yīng)接近于1。
    評價一種分析方法的效能，并不一定對上述各項指標(biāo)都有要求。一般．根據(jù)方法的使用對象有所區(qū)別。大體上有以下四種情況：
A．用于原料藥中主要組分或制劑中有效組分含量測定的方法：除了檢測限和定量限二項指標(biāo)外，對精密度、準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、耐用性等均應(yīng)有所要求；
B．用于原料藥中雜質(zhì)測定或制劑中降解產(chǎn)物測定的方法又可分為兩種：①用于含量測定；②用于限度檢查。
    對于①法的要求是：除檢測限和精密度指標(biāo)不必要求外，對準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、定量限、耐用性等均應(yīng)有所要求；
    對于②法的要求是：只對檢測限、選擇性和耐用性三項指標(biāo)有所要求，其余均無需要 求。
C．用于溶出度測定的方法及藥物釋放度測定的方法，只有精密度和耐用性有所要求，其余項目均不作要求。
D．用于生物樣品中藥物測定的方法，對精密度、準(zhǔn)確度、檢測限、選擇性、可測線性范圍、定量限、對生物樣品的耐用性以及與參比方法測得結(jié)果的相關(guān)程度的比較等指標(biāo)應(yīng)有所要求。